龙8娱乐pt:管理学院成立“龙8娱乐pt生实践实习协会”

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  • 时间:2019-01-06 17:46
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图:TIP60经由过程乙酰化lipin 1及其向内质网转运而促进脂肪分解模式图

近日,龙8娱乐pt性命迷信学院林圣彩教学团队在《Nature Communications》杂志上在线发表了题为“Tip60 -mediated lipin 1 acetylation and ER translocation determine triacylglycerol synthesis rate”的研讨论文。该事情显现了乙酰转移酶TIP60经由过程乙酰化脂肪分解道路的代谢酶lipin 1并促进其向内质网转运,从而进步脂肪分解速度,显现了TIP60作为一个“节省基因”的功效和作用机制。这是继该团队在4月3日在《Cell Metabolism》杂志以封面故事说明AIDA这一“糟蹋基因”经由过程按捺脂肪分解而抵抗肥壮的机制后,在脂代谢调控领域的又一首要发觉。

人类遗传学家James V. Neel在1962年初次提出了“节省基因”这一观点,以为现今人类招致包括肥壮症、糖尿病和高血压等代谢障碍的基因是由于生理零碎为了适应邃古环境食品饶富和食品缺少的周期性转变而筛选出的,可以让邃古人类在食品饶富的短暂期间中快捷增肥,以应答随时将到来的食品缺少期间。这类基因在当时环境下有很大的优越性,但对当今食品饶富的社会则截然相同。这篇论文中林圣彩教学团队指出,TIP60这个经典的转录调控因子同时也是一个“节省基因”。

林圣彩教学团队对乙酰转移酶TIP60的研讨始于GSK3-TIP60-ULK信号轴在生长因子缺少的情形下能诱导细胞自噬产生的发觉(Science, 2012)。该发觉被选了“2012年度中国迷信十大希望”。在《Science》的事情中,该团队发觉TIP60的86位丝氨酸位点的磷酸化润色是细胞代谢调控的一个要害事情。因而,他们在这项事情之后当即构建了该位点的基因突变的基因敲入小鼠。该团队发觉,表达TIP60的活性降低的该突变体的敲入小鼠能明显抵抗肥壮,而且带有该突变的雌鼠也由于乳汁中脂肪含量降低而没法哺育幼崽。肥壮的特性之一是脂肪结构中适量的脂肪酸经由过程脂肪分解道路被转变成甘油三酯(脂肪)。而lipin 1等于脂肪结构中脂肪分解道路的代谢酶之一。经由过程深化研讨,该团队发觉,脂肪酸能促使乙酰转移酶TIP60乙酰化lipin 1,并加强其lipin 1向内质网转运。而内质网则是脂肪分解道路的其余代谢酶的聚集场合,因而,该进程招致脂肪分解速度加强。接着,该团队进一步显现了去乙酰化酶Sirt1起到拮抗TIP60、按捺lipin 1乙酰化润色并按捺脂肪分解的作用。别的,该团队经由过程对酿酒酵母的研讨,也证明了上述TIP60对脂肪分解的调控作用在进化上是保守的。

该研讨说明了脂肪分解道路中首个受蛋白质乙酰化润色调控的道路,显现了TIP60作为经典转录调控因子以外的又一首要生物学功效,为开发防治肥壮症及其相关代谢紊乱疾病提供了新的药物作用靶点。博士后李阳、博士生宋林涛和硕士生孙玉是该论文的配合第一作者。该研讨遭到了国家自然迷信基金和中国国家重点研发企图名目的赞助。

文章链接:https://www.nature.com/articles/s41467-018-04363-w

(性命迷信学院)

责任编辑:黄伟彬